Anime Itazura na Kiss ada 25 episode dan sudah tamat. Tokoh utama cerita ini adalahAihara Kotoko yang naksir berat sama teman sekolahnya Irie Naoki, Kotoko pun membuat surat cinta untuk cowok pujaannya itu, namun seperti yang sudah kita duga Irie menolaknya mentah-mentah. Kotoko dan Irie adalah dua orang yang sangat bertolak belakang, Kotoko adalah murid kelas F sedangkan Irie adalah murid kelas A. Kelas A adalah kelas yang paling pintar di sekolah mereka, kumpulan murid teladan, sedangkan kelas F bisa dibilang kelas paling bodoh, kumpulan para pecundang.
Perbedaan mencolok antara Kotoko dan Irie yang seperti bumi dan langit, baik dari kepribadian maupun penampilan, membuat kita semua berpikir kalau mereka berdua tidak akan mungkin pernah terlibat dalam hubungan cinta. Namun nasib Kotoko berubah saat rumahnya terbakar, ayahnya lalu mengajak Kotoko untuk tinggal sementara di rumah sahabatnya. Ternyata rumah sahabat ayah Kotoko adalah rumah orang tua Irie, Kotoko pun tidak bisa mempercayai keburuntungannya sampai bisa serumah dengan pangeran pujaannya.
Setelah mereka satu rumah, Kotoko kembali melanjutkan perjuangannya untuk memenangkan hati Irie dan walaupun kelihatannya mustahil secara perlahan Irie mulai merespon perasaan Kotoko. Irie ini adalah tipe cowok yang sulit ditebak, salah satu buktinya adalah saat pesta perpisahan SMA mereka, Irie tiba-tiba mencium Kotoko setelah cewek itu bilang kalau dia akan berhenti menyukai Irie. Dengan nada angkuh Irie menantang Kotoko untuk mencoba melupakannya kalau bisa, Kotoko jelas shock abis malah mungkin dia bisa melupakan Irie setelah ciuman tersebut.
Namun setelah ciuman itu tidak ada perkembangan signifikan lainnya dari hubungan Irie dan Kotoko. Sampai akhirnya salah satu teman Kotoko, Kin-chan, melamar Kotoko. Kotoko menolak Kin-chan karena dia sadar kalau dia masih mencintai Irie, Kotoko sendiri sebenarnya sudah lelah karena sudah lima tahun (5 tahun loh! 5 tahun!) cintanya bertepuk sebelah tangan pada Irie. Untungnya perjuangan Kotoko itu akhirnya berbuah hasil juga, karena di episode 14, Irie tiba-tiba melamarnya dan menyatakan cintanya pada Kotoko, mereka berdua pun akhirnya menikah. Di episode selanjutnya diceritakan kisah rumah tangga mereka berdua sampai Kotoko hamil dan mempunyai anak
